02版 - 领悟健康中国的“人民”二字(人民时评)

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锂盐药物普遍用于精神类疾病治疗的历史已有七十多年,但是至今科学家仍然没有完全弄清楚锂抗抑郁症的机制。可能的机制包括环磷腺苷假说、肌醇耗竭假说、丝氨酸-苏氨酸激酶-3(GSK-3)等等,但是这些机制并不能完全说明问题。不过,哈佛医学院布鲁斯·扬克纳博士领导的研究团队从机制研究出发,发现了锂具有治疗另一种重要疾病的潜力,这种疾病正是阿尔茨海默病。

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综合多方信息来看,研究发现,AD患者及模型小鼠脑内的去甲基化酶ALKBH3异常升高,它会精准“抹除”线粒体自噬核心因子 PINK1 mRNA上的m1A修饰。这一修饰的缺失导致了线粒体自噬受阻使得功能失调的线粒体在神经元内堆积,进而破坏神经元形态并诱发认知障碍。令人振奋的是,降低 ALKBH3 水平能显著减少Aβ斑块并挽救认知功能。这不仅阐明了 RNA 甲基化调控神经退行性变的新机制,更将ALKBH3确立为AD治疗中极具潜力的新药开发靶点。

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